导读

《中国现代神经疾病杂志》年第6期报道专题为神经系统遗传性疾病。邀请医院张成教授作为专题组稿专家，精心组稿约稿。

在“神经系统遗传性疾病”专题中，张成教授提醒注意应《重视神经肌肉病的临床遗传咨询》；利婧医生撰写的《脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展》一文重点阐述脊髓性肌萎缩症的发病机制和治疗靶点，并详细回顾了相关基因治疗药物及其所开展的临床试验进展；徐玲玲医生在《重型糖原贮积病Ⅱ型呼吸机撤机困难的对策》一文中探讨了重型糖原贮积病Ⅱ型患儿呼吸机撤机的方法，对撤机程序的临床应用具有较好的实用性和指导作用；医院顾卫红教授研究团队撰写的《晚发型甲基丙二酸尿症cblC型家系快速诊断、治疗与随诊》和《遗传性痉挛性共济失调2型一家系临床表型及基因突变分析》，以及海海军医院侯媌媌医生撰写的《SOD1A4V基因突变致家族性肌萎缩侧索硬化症伴腓肠肌水肿一例临床表型及基因突变分析》等文章，详细地分析了神经遗传性疾病基因型与临床表型之间的关系，对临床咨询师在咨询甲基丙二酸尿症、遗传性痉挛性共济失调和家族性肌萎缩侧索硬化症时具有一定参考价值；钟欣静医生详细阐述了《僵人综合征11例临床及电生理学特点分析》，对僵人综合征的临床及电生理学特点进行了总结，使我们可以全面了解这一临床较为罕见的自身免疫性疾病；医院袁云教授撰写的《误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的正己烷中毒性周围神经病两例临床分析》，总结了正己烷中毒性周围神经病患者的临床表现与组织病理学特点，为临床医师提供指导。

此外，还刊登临床研究、综述、病例报告、临床病理（例）讨论等栏目的精彩文章，以飨读者。

张成

广州，医院神经科

目前，我国的临床遗传咨询工作正在临床有序推进，许多短期培训班在为临床培训专业咨询人员，其中以上海交通大学生命科学技术学院贺林教授、中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所黄尚志教授和浙江大学遗传与基因组医学中心祁鸣教授举办的临床遗传咨询培训班规模最大，每年举办数期，每期招收学员数百人，有力地推动了我国临床遗传咨询工作的开展。

张成

广州，医院神经科

近年研发的一些针对某些神经肌肉病的特异性基因治疗和酶替代治疗方法，使越来越多的咨询者将咨询重点由再生育风险转变为治疗，这就要求临床遗传咨询师对所咨询的疾病有相当的知识储备，方能与咨询者进行交流，并推动临床遗传咨询的发展。因此，有必要强调临床遗传咨询师熟练掌握确诊和遗传咨询的详细步骤，并提出对临床遗传咨询师的基本要求。

利婧,张成

广州，医院神经科

脊髓性肌萎缩症为常染色体隐性遗传性神经肌肉病，以脑干和脊髓运动神经元变性引起的进行性肌无力和肌萎缩为特征，是临床常见的婴儿致死性遗传性神经肌肉病。运动神经元生存1（SMN1）基因突变致SMN蛋白缺乏为其发病机制，深入了解疾病发病机制的分子学基础，以促进包括反义寡核苷酸、腺相关病毒介导的SMN1基因替代疗法、上调SMN蛋白表达的口服小分子药物，以及肌肉激活药物、神经保护药物等新兴特异性治疗方法的研发，降低病死率、改善患者生活质量。

徐玲玲,梁玉坚,李素萍,黄雪琼,张丽丹,裴瑜馨,黄慧敏,张成,唐雯,樊重

广州，医院小儿重症监护病房（徐玲玲、梁玉坚、李素萍、黄雪琼、张丽丹、裴瑜馨、黄慧敏、唐雯、樊重），神经科（张成）

目的探讨糖原贮积病Ⅱ型患儿撤机困难对策。方法年10月至年9月共治疗6例撤机困难的糖原贮积病Ⅱ型患儿（儿童型3例、婴儿型3例），综合治疗措施包括抗生素治疗呼吸机相关肺炎、鼓励自主咳痰、自主呼吸锻炼、增加营养、心理支持等，以及重组人α-葡糖苷酶替代治疗［20mg/（kg·次）、1次/2周］并序贯呼吸机撤机（有创呼吸机过渡至无创呼吸机再撤机）。结果6例患儿经重组人α-葡糖苷酶替代治疗和序贯呼吸机撤机综合治疗后，呼吸功能和四肢肌力均得到改善，3例成功撤机、1例撤机失败、2例死亡。结论糖原贮积病Ⅱ型患儿经预防呼吸机相关肺炎、自主呼吸锻炼、增加营养，以及重组人α-葡糖苷酶替代治疗等综合治疗后，可使呼吸功能和四肢肌力改善，然后尝试程序化撤机可提高撤机困难患儿的撤机成功率。

钟欣静,张成,钟洁,陈雪玲

广州，医院神经科［钟欣静（现在广西医院老年科，邮政编码：）、钟洁（现在广西中医院脑病科，邮政编码：）、陈雪玲（现在医院神经内科，邮政编码：）］

目的对僵人综合征的临床及电生理学特点进行总结。方法与结果选择年8月至年11月诊断与治疗的11例僵人综合征（8例经典型僵人综合征、3例僵人叠加综合征）病例，主要表现为刺激或情绪激动诱发的阵发性肌肉僵硬和痛性痉挛，4例以躯体中轴部位肌肉首发，逐渐进展，至就诊时8例病变主要累及躯体中轴部位肌肉；6例血清抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性；11例肌电图均可见静息态持续性运动单位电位，6例经苯二氮卓类药物治疗后运动单位电位明显减少甚至消失。结论僵人综合征是一种临床较罕见的自身免疫性疾病，首发部位多样、症状不典型，早期诊断困难，应注意与家族性过度惊吓症、破伤风、先天性肌强直和多发性硬化等相鉴别。

李毅,孟令超,吕鹤,张巍,王朝霞,刘靖,左越焕,袁云

医院神经内科［李毅（医院神经内科，邮政编码：）］

目的总结误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的正己烷中毒性周围神经病患者的临床表现与组织病理学特点。方法与结果2例密切接触含有正己烷成分粘合剂的患者均于6~8个月后出现亚急性或慢性周围神经病变，以始于双下肢远端的肢体麻木、无力为首发症状，逐渐进展至下肢近端和上肢，脱离有毒作业环境后临床症状呈延迟恶化现象。神经传导检测提示四肢运动和感觉神经传导速度减慢、波幅降低，下肢重于上肢。腓肠神经活检有髓纤维密度呈轻至中度减少，可见有髓纤维形成巨大轴索和Wallerian变性，偶见再生簇结构，巨大轴索内充满神经微丝和颗粒物质。治疗原则为迅速脱离有毒作业环境和B族维生素营养神经，预后良好。结论正己烷中毒性周围神经病的临床症状和脑脊液改变与CIDP相似，周围神经组织活检术可明确诊断。

段晓慧,郝莹,顾卫红,张瑾,汪仁斌

北京，医院神经科运动障碍与神经遗传病研究中心

目的总结晚发型甲基丙二酸尿症cblC型两家系4例患儿临床表型、治疗原则及预后，探讨其病理生理学机制。方法与结果采用外显子组测序技术快速诊断晚发型甲基丙二酸尿症cblC型两家系。家系1姊妹存在MMACHC基因外显子4c.GA（p.ArgGln）和c.CA（p.TyrX）复合杂合突变，分别来自其父母。先证者主要表现为智力减退、下肢痉挛性运动障碍伴癫痫发作；其妹则呈现以轴索损害为主的四肢周围神经病变和视神经萎缩，而智力减退症状相对较轻。家系2兄妹存在MMACHC基因外显子4c._del（p.Glyfs）和c.GA（p.ArgGln）复合杂合突变，分别来自其父母。先证者表现为智力减退、精神行为异常和双下肢无力伴锥体束征，呈髓鞘和轴索混合性损害的周围神经病变；其妹症状相似但发病年龄较早。采用维生素B12、叶酸、左卡尼汀等药物联合治疗6个月患儿智力水平明显提高、癫痫发作得以控制，但均遗留不同程度双下肢运动障碍。结论晚发型甲基丙二酸尿症cblC型临床表现复杂多样，可广泛累及大脑皮质、锥体束、锥体外系、周围神经等，目标区域捕获联合第二代测序技术可以快速明确诊断，早期诊断、积极治疗对改善患者预后至关重要。

李争运,顾卫红,张瑾,丁铭

北京中医药大学中医学院级（李争运，丁铭）；北京，医院神经科运动障碍与神经遗传病研究中心（顾卫红，张瑾）

目的总结1例常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调2型（SPAX2型）患者临床表型和基因型特点，以期提高临床医师对疾病的认识。方法与结果男性患者，35岁。临床以姿势性震颤、共济失调、腱反射亢进为主要表现，呈缓慢进展病程。Sanger测序显示，患者存在KIF1C基因外显子13c.TG（p.IleMet）纯合错义突变，分别来自其父母，符合常染色体隐性遗传规律，患者确诊为SPAX2型，该家系证实为SPAX2型家系。结论对于青少年期发病，临床表现为姿势性震颤、共济失调、腱反射亢进等症状的患者，应考虑KIF1C基因相关SPAX2型的可能。

侯媌媌,毛晓薇,刘伟,丁银锋,朱雯华,侯晓军

上海，海军医院神经内科（侯媌媌，毛晓薇，刘伟，丁银锋，侯晓军）；上海，医院神经内科（朱雯华）

目的回顾分析1例SOD1A4V基因突变致家族性肌萎缩侧索硬化症患者的临床表型及基因突变特点。方法与结果男性患者，34岁。临床表现为四肢下运动神经元损害，呼吸衰竭，双侧腓肠肌肥大；MRI可见双侧腓肠肌明显水肿；腓肠肌组织活检提示神经源性损害。第二代测序技术显示存在SOD1基因c.14CT（p.Ala5Val）杂合突变，明确诊断为家族性肌萎缩侧索硬化症，该家系证实为家族性肌萎缩侧索硬化症家系。随访至发病14个月后死亡。结论SOD1A4V基因突变致家族性肌萎缩侧索硬化症国内罕见，应尽可能同时进行患者及其直系亲属的基因检测，有助于明确诊断及其他家族成员早期诊断。